潔凈車間處于制藥廠生產的核心地位,其潔凈效果直接影響著藥品的質量。潔凈車間的環(huán)境受到微塵;藥品質量就難以保證,這樣的藥品會延誤或者加劇患者的病情,帶來巨大的身體危害和不良的社會效應。所以,潔凈車間的微塵控制對于制藥廠來說是必須重視和嚴格實施的。本文探討在潔凈車間進行微塵控制的相關舉措,以供參考。為了有效地控制潔凈車間的環(huán)境,則必須最大限度的控制產生微粒和微生物的微塵源?？刂莆m的措施可以從各個方面著手,比如以微塵的種類,生產的過程控制等等。從生產的相關物和人來看,生產所處的環(huán)境、生產人員和生產設施、物料都因攜帶、沾染、附著或產生微粒和微生物而成為微塵源。
1、空調潔凈系統(tǒng)
控制潔凈車間的全過程實質上就是圍繞控制產塵和有效排塵兩環(huán)節(jié)對微塵實施的的全面控制。潔凈車間的環(huán)境包括潔凈車間的結構、墻壁材料、水系統(tǒng)、空調潔凈系統(tǒng)等。經過驗證的空調潔凈系統(tǒng),在正常工作的情況下能滿足潔凈度的要求?？照{潔凈系統(tǒng)所形成的微塵分為兩種：一種是系統(tǒng)運行客觀上造成的微塵,另一種則是控制因子未達標。
1.1系統(tǒng)運行客觀引起的微塵
這是指空調潔凈系統(tǒng)運行后,由于某些地方積累的塵粒和水分(或者濕度高)就可能會滋生微生物。微生物的代謝物粒徑很小,容易通過過濾器進入潔凈車間內,使?jié)崈舳妊杆傧陆?。制藥廠平時單一的空氣過濾并不能完全控制微生物,應該對空氣進行定期消毒?？諝庀就ㄓ玫姆椒ㄓ凶贤饩€直接照射、臭氧消毒、噴撒消毒劑、靜電吸附等技術。在使用消毒劑時要考慮耐藥性,并采取至少兩種方式的組合消毒法。特別應注意的是消毒劑的消毒效果不能持續(xù)并容易造成二次微塵,而其它的消毒方都存在一定的弊端,因此為了避免滯塵問題,不應使用軟管和軟接頭,更需要定期清洗空調系統(tǒng)的部件,避免微粒、水分和局部高濕度的產生。
1.2控制因子
GMP中對潔凈車間的溫度、濕度、氣壓、光照和噪音都有明確的要求?？照{系統(tǒng)影響著這些指標,從對正壓、換氣次數、懸浮粒子的控制來滿足潔凈度。
1.2.1潔凈車間與鄰室正壓不足
在距門兩米內的同一點的采樣區(qū)域測試,若開門情況下測試超標,閉門20 min后測試合格,則可判定為潔凈車間與鄰室正壓不足。若正壓值不達標,外界大氣則會倒灌,帶來大量的的塵埃、細菌,嚴重破壞潔凈度。此時可以通過增加正壓的方法來解決,將正壓提高到在開門瞬間有足夠的外流氣流來阻止微塵物入侵。首先,可以考慮增加新風量,但可能需要增加新風機組,這是一筆不小的一次性投入。另外,一個比較經濟適用的方法是調節(jié)各級過濾器的阻力,在保證過濾效果的同時,將過濾器阻力盡量降低。另外,要及時更換初、中效過濾器,及時清洗維護冷凝器和冷熱水盤管。
1.2.2潔凈車間換氣次數不合理
潔凈車間不論是亂流時的稀釋作用,還是單相流時的置換作用,都需靠潔凈空氣的量來控制和實現潔凈車間的各種參數,因此潔凈車間的換氣次數不能過低。如果潔凈車間的換氣次數太大,則會增加運行成本,也并不一定能相應的提高潔凈車間的級別。潔凈車間的換氣次數取決于室內熱平衡計算,常規(guī)要求1萬級的換氣次數為每小時25次以上, 10萬級為每小時15次以上。潔凈車間的送風量應取下列三種的最大值：為保證空氣潔凈度等級的送風量；根據熱、濕負荷計算確定的送風量；向潔凈車間內供給的新鮮空氣量。其中新鮮空氣量應取下列兩項的最大值：補償內排風量和保持室內正壓值所需新鮮空氣量之和。保持供給潔凈車間內每人每小時的新鮮空氣量不小于40立方米。
2、人是潔凈車間微塵的重要來源
人體新陳代謝會產生微塵物,人體會攜帶微塵物,人在潔凈車間內活動更會大量產生和發(fā)散微塵物。潔凈車間的微塵來源,經測試結果分析,作業(yè)人員約占80%,人員進出潔凈車間塵埃顯著增加,有人運動時,潔凈度顯著劣化,證實人是潔凈車間微塵的主要原因。人作為藥品生產中最大的微塵源和最主要的傳播媒介,生產人員總是直接或間接地與藥品接觸,對藥品質量發(fā)生影響。這種影響來自兩方面,一個是人員本來的身體狀況。二是個人衛(wèi)生習慣。因此,對人的衛(wèi)生管理和監(jiān)督應從以下幾方面著手。
2.1建立健康檔案的必要性
制藥廠在招收員工之時,已經對員工的健康狀況有了大概的了解。制藥廠還需設定體檢規(guī)則,定期對員工進行體檢。在潔凈車間工作的人員會直接接觸藥品,至少每年要進行一次體檢,不合格者應該立刻調離崗位。制藥廠建立個人健康檔案,以便于檢查、了解、追蹤個人健康的好壞情況。
2.2養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣
從事藥品生產過程的人員要做到勤洗手、勤洗澡,保持手部和身體其他部位的清潔,改掉不良的衛(wèi)生習慣。進入潔凈車間前必須更衣(潔凈車間必須用防靜電材料的防護服),并通過潔凈設施對人進行清潔處理。在藥品生產時還必須對身體尤其是口、鼻、頭發(fā)進行覆蓋,防護服保護操作人員不受到生產環(huán)境不良因素的危害,而且會防止人對藥品產生微塵。
2.3控制潔凈車間的人數
盡管在進入潔凈車間前必須更衣,但人在潔凈車間的行走和操作還是有一定的產塵量,這些塵埃需要潔凈車間的下送氣流帶走。當產塵量超過了室內氣流的潔凈能力,潔凈度就會急速下降。當這些超量的人(或物)退出潔凈車間,再通過空調潔凈系統(tǒng)的自凈能力,潔凈度又會恢復到正常。GMP規(guī)定潔凈車間內空氣的微生物粒和塵粒數應定期監(jiān)測,監(jiān)測的結果記錄存檔。在生產過程中,這些數據在短時間內相差很遠,則表明潔凈車間內人(或物)已經超過潔凈車間的最大承受量。
2.4潔凈車間工作規(guī)程
GMP的實踐表明大量的微塵問題都是由于員工衛(wèi)生培訓不夠和員工不遵守有關衛(wèi)生規(guī)程引起的。制藥廠圍繞控制微塵對員工開展相關的衛(wèi)生培訓,還應著重強調在潔凈車間工作的要求。在潔凈車間工作的人員動作應該盡量緩慢,避免大幅度的運動,禁止大聲喧嘩。禁止將食品等其他不相關物品帶進潔凈車間。工作人員盡量不帶病工作,打噴嚏和咳嗽會使周圍空氣中0.2～50μm的塵粒驟然增加,破壞潔凈級別。除了上述提及的基本內容外,制藥廠可根據實際情況制定適合的規(guī)程。
3、生產物料微塵控制
在潔凈車間的生產設施也會產生微塵，設計、安裝都要考慮設施工作對環(huán)境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說明潔凈車間內生產物料微塵控制的注意事項。
3.1物料潔凈措施
物料在進入潔凈車間前必須有效地消除外表面沾染的微粒和微生物。為此,物料潔凈用室應包括清理室、氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝,裝入潔凈容器內備用。此外,還應經氣閘室或傳遞窗方可進入潔凈車間,送入滅菌室的物料則應滅菌。傳遞窗室用來在室內外或不同潔凈級別的潔凈車間之間傳遞物品時,為防止破壞潔凈度暫時起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從潔凈級別低的輸送到潔凈級別高的區(qū)域,一般只能在傳遞窗兩邊分段傳送。
3.2物料通道
物料的潔凈路徑和人的潔凈路徑是分開獨立設置的,物料的入口和流動方向也必須與人流分開,盡量做到不交叉往返,避免物流通過正在操作的區(qū)域。大型的綜合生產廠房,可以考慮設置多個物料入口,但彼此之間不得相互影響。生產操作區(qū)不得作為物料傳遞的通道,生產場所的空間應盡量減少開門,以保證操作室的氣密性和潔凈度。
4、結論
對于潔凈車間的微塵,重在微塵前的防止舉措,本文提及的微塵控制措施是保持潔凈車間潔凈程度的一些基本措施。驗證后的空調潔凈系統(tǒng)以及物料通道能夠滿足GMP的要求,對于微塵的控制最重要的還是取決于人。一方面是因為人本身就是重要的微塵源的產生體,另外一方面人本身也是監(jiān)測和規(guī)則的執(zhí)行者,所以在制定潔凈車間操作規(guī)程的同時,也要加強對員工的培訓和平時的監(jiān)督。